2024年3月22日，楊奎琨課題組在腦卒中炎癥抑制領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，研究成果以《中性粒細胞膜包覆聚合納米前藥用于腦卒中炎癥抑制》（Neutrophil Membrane-Camouflaged Polyprodrug Nanomedicine forInflammation Suppression in Ischemic Stroke Therapy）為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上，為納米藥物在腦卒中治療的應用提供新思路。

缺血性腦卒中是指由于腦部血管突然阻塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織損傷的疾病，具有發(fā)病率、致死率、致殘率、復發(fā)率高等特點(diǎn)。目前，針對缺血性腦卒中的治療集中于早期再灌注以挽救卒中部位受損的神經(jīng)元。然而，再灌注會(huì )導致炎癥反應以及局部釋放活性氧，從而引起繼發(fā)性神經(jīng)組織損傷。因此，有效改善腦缺血再灌注損傷對于卒中部位腦組織的保護及其功能恢復至關(guān)重要。

芬戈莫德是美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的用于多發(fā)性硬化臨床治療的鞘氨醇-1-磷酸受體（S1PR）調節劑，研究表明可有效緩解腦卒中誘發(fā)的神經(jīng)系統損傷。然而芬戈莫德對神經(jīng)系統損傷的保護和修復功能存在濃度依賴(lài)性，而血腦屏障的存在使得大部分芬戈莫德難以進(jìn)入卒中部位發(fā)揮功效。此外，口服或注射高劑量芬戈莫德會(huì )導致嚴重的心臟毒性，極大限制了芬戈莫德在腦卒中臨床治療中的應用。

課題組通過(guò)設計并構建中性粒細胞膜包覆的活性氧響應聚芬戈莫德納米前藥用于缺血性腦卒中再灌注損傷的靶向治療。一方面，中性粒細胞膜包覆的聚合前藥納米載體可以通過(guò)本身的炎癥趨向性有效穿越血腦屏障，提高腦卒中部位的靶向藥物遞送效率，另一方面，該納米載體的活性氧響應性確保藥物在腦卒中部位選擇性釋放，從而降低芬戈莫德的毒副作用，在改善卒中預后領(lǐng)域具有強大潛力。研究表明，相對于游離芬戈莫德藥物，聚芬戈莫德納米前藥能更好地改善腦卒中小鼠的認知能力和運動(dòng)能力，同時(shí)表現出顯著(zhù)降低的心臟毒性和感染風(fēng)險。該研究還通過(guò)單細胞測序分析（scRNA-seq）發(fā)現，聚芬戈莫德納米前藥可通過(guò)調節炎癥部位的小膠質(zhì)細胞關(guān)鍵基因Cebpb的表達，實(shí)現炎癥抑制效果。該研究不僅為芬戈莫德在腦卒中治療中的應用提供了新平臺，還為聚合納米前藥在疾病治療診斷中的應用提供了新思路。

楊奎琨教授、新加坡國立大學(xué)陳小元教授、深圳灣實(shí)驗室饒浪研究員和哈爾濱醫科大學(xué)李千教授為論文共同通訊作者。楊奎琨課題組博士研究生趙婭、哈爾濱醫科大學(xué)李千教授為論文并列第一作者。哈爾濱醫科大學(xué)博士研究生牛靜燕、深圳灣實(shí)驗室博士研究生趙晨晨等參與相關(guān)研究工作。

該研究獲國家自然科學(xué)基金青年項目、哈工大“雙一流”經(jīng)費項目支持。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311803

中性粒細胞膜包覆的聚合前藥納米載體可用于消除腦卒中缺血再灌注炎癥損傷